年12月以来,湖北省武汉市陆续发现不明原因的肺炎,陆续在全国各地均出现受感染病例,并且在武汉市、湖北省乃至全国引起暴发性流行,甚至引发世界多国如韩国、日本、意大利、伊朗的大流行。
年2月11日,世界卫生组织总干事谭德塞在瑞士日内瓦宣布,将此次肺炎命名为新型冠状病*肺炎(COVID-19)。该病具有传染性极强、潜伏期长、临床表现多样、易感人群广等特点。笔者团队作为首批国家中医医疗队成员,于年1月底支援武汉参与COVID-19患者救治,现将中西医结合治疗COVID-19重症患者的经验总结如下。
1COVID-19西医治疗模式
笔者团队作为首批国家中医医疗队接治的第一批患者,医院临时组建的医师团队治疗中的32例患者,接受纯西医治疗已近10天,未使用中医药治疗。所有患者西医治疗方案基本相同,氧疗是基础;抗生素及抗病*药使用:头孢三代抗生素和(或)莫西沙星,部分患者接受洛匹那韦/利托那韦和(或)阿比多尔治疗;氨溴索静化痰治疗;质子泵抑制剂保护胃肠道黏膜;由于抗病*药物的肝损害作用,大部分患者同时使用还原型谷胱甘肽保肝治疗;危重患者基本都辅以丙种球蛋白或(和)人血白蛋白;部分危重患者应用糖皮质激素。由于当时对COVID-19认识不足,在没有明确有效治疗方法的形势下,不能评价方案对COVID-19患者疗效。但大多患者存在血白细胞正常或偏低、中性粒细胞偏低、淋巴细胞绝对值低下、炎性因子升高等特征,在混合感染证据不明确的情况下,长期应用抗生素容易继发二重感染、肠道菌群失调等。
2治疗方案优化
首批国家中医医疗队接治患者后,对患者的治疗方案逐一梳理,依据患者生化指标及症状重新评估治疗方案。(1)体温不高、复查血常规白细胞、中性粒细胞正常甚至偏低、抗生素应用已经超过了一周者,一律停用;(2)辨证使用具有现代药理研究基础的中药注射剂如喜炎平、血必净、痰热清等;(3)复查肝功能,如ALT不高或者稍高者,停用保肝药;(4)对于不咳、干咳无痰的患者,停用氨溴索静脉输注,因为氨溴索的药理在于减少黏液腺分泌,从而降低痰液黏度,对于干咳患者没必要过度治疗;(5)能够正常进食,不存在恶心、腹泻的患者停用保护胃黏膜的药物;(6)营养状态良好,白蛋白水平正常的乏力患者,停用白蛋白及丙种球蛋白,给予参麦注射液静脉输注益气养阴扶正。并通过梳理,将接治的COVID-19患者,逐步过度到中西医结合治疗:在氧疗等基础支持治疗的基础上,辨病与辨证相结合,辨证论治,发挥中药注射剂的作用,辨证使用中药汤剂,取得了理想的临床疗效。
3中西医结合方案的思考与实施
自COVID-19爆发起国内便开展多项应急性攻关科研项目,但到目前为止仍没有明确针对COVID-19的确切有效抗病*药物出现。自疫情以来,国家卫生健康委先后发布7版COVID-19诊疗方案,自第三版方案开始均充分体现出了中西医优势互补的治疗举措。笔者团队在国家卫生健康委员会第五、六、七版方案的指导下,并结合临床重症、危重症患者现状,合理制定个性化的中西医结合诊治方案。
3.1基础与支持治疗
采取高流量吸氧、面罩或鼻管吸氧,保持患者的指氧饱和度达到95%~98%;危重症或部分重症患者,可考虑给予丙种球蛋白短期提高免疫;部分危重症或老年患者,尤其是高龄老年患者,根据生化指标适当选用白蛋白或其他营养支持疗法(如脂肪乳、氨基酸等)。
3.2中药注射剂
发热(低热或高热)和(或)干咳,伴或不伴腹泻,肺部影像提示COVID-19特征者给予喜炎平注射液50~mg加入~mL溶媒静脉滴注,每日2次。高热和(或)咳嗽,有痰色*,神志清,肺部影像提示COVID-19特征者给予痰热清20~40mL加入~mL溶媒静脉滴注,每日1次。高热,咳或不咳,痰黏不爽,神识欠清,肺部影像提示COVID-19特征者给予醒脑静20~40mL加入~mL溶媒静点,每日1次。凡是肺影像提示COVID-19特征者,无论轻、普通、重及危重型均可考虑使用血必净50mL加入~mL溶媒静脉滴注,每日2次,重症可考虑与上述几种中药注射剂联合使用。高龄、体质弱、动则气促者,给予参麦注射液40~50mL加入~mL溶媒静脉滴注,每日1次以扶助正气。
3.3抗生素与激素
充分结合体征和理化指标,合理使用抗生素,绝对杜绝滥用抗生素。如患者发热,伴白细胞升高和(或)中性粒细胞百分比85%者,考虑使用抗生素,时间一般为5~7天。根据病情选用二、三代头孢和β内酰胺酶抑制剂或复方制剂,或喹诺酮类等。原则上避免使用或慎用激素,如呼吸困难明显、严重低氧血症,特别是肺部影像进展加重明显,和(或)炎症指标明显升高,方可考虑使用。建议剂量不超过相当于甲泼尼龙1~2mg/(kg·d),同时遵循短期使用原则(3~5天)。
3.4中医辨证论治
重症、危重症患者属病程进展的中期阶段。既有中医病机特点的共性,如湿邪缠滞、*贯始终、病位主要在肺及个体化差异,如三焦、卫气营血辨证的差异及少阳枢机不利的兼杂等。针对每例患者的病机特点,辨证施方,经方与时方有效结合。
3.5人文关怀
COVID-19暴发初期即出现较高死亡率,也使得诸多患者心态不安、恐惧。笔者团队在治疗过程中,充分融入人文关怀理念,秉承大医精诚,通过与患者每天面对面的查房沟通,增强患者信心,获得患者充分信任,缓解患者心理压力,也是中医学治病救人、提高治愈出院率的一方面体现。
4COVID-19重症举隅
4.1病案1
赵某某,男性,63岁,因“发热10天,咳嗽3天”于年2月3日收医院。患者1月25日出现发热等COVID-19相关症状,自行服用3天莫西沙星症状无改善。1月29日就诊于武汉华中科技大学同医院,查新型冠状病*核酸阳性,血常规白细胞正常,诊断为COVID-19,予以莫西沙星和阿比多尔,发热症状无改善,并逐渐出现咳嗽,遂于2月3日收入本院。刻下症:每日以午后发热为主,体温38~38.3℃,咳嗽,舌淡胖,边有齿痕,舌质绛紫,苔薄*燥,脉滑数。入院血常规提示白细胞正常,肺部CT(图1)示左肺背段片状毛玻璃影,提示病灶炎性渗出。鉴于患者无明显细菌感染指征,收入院后给予喜炎平(50mg/支,江西青峰药业有限公司,生产批号:112303,)50mg+0.9%NaClmL,每日2次,静脉滴注;血必净(10mL/支,天津红日药业股份有限公司,生产批号:)50mL+0.9%NaClmL,每日2次,静脉滴注。中医辨证为疫*闭肺兼脾虚湿蕴,给予宣白承气汤合达原饮加减,以宣降肺气、清肃肺热、健脾化湿,组方:生石膏30g杏仁10g栝楼20g大*6g炙麻*6g葶苈子10g桃仁10g草果6g槟榔10g苍术15g,颗粒剂,每日2次,每日1剂,共6剂。2月5日,仍有发热(图2),血常规白细胞和中性粒细胞升高,加用头孢哌酮舒巴坦(1.5g/支,生产厂家辉瑞制药有限公司,生产批号:CH)1.5g+0.9%NaClmL,每日2次,静脉滴注。2月8日患者体温恢复正常(图2),继续服用中药颗粒剂。2月11日,血常规白细胞和中性粒细胞均恢复正常,停用抗生素。2月15日肺部CT(图1)示左肺背段病灶几乎完全吸收,较2月4日明显改善。2月19、20日两次咽试子新型冠状病*核酸检测均呈阴性,于2月21日出院。
注:2月4日CT示左肺背段片状毛玻璃影,提示病灶炎性渗出;2月15日CT示左肺背段病灶几乎完全吸收,较2月4日明显改善
图1病例1CT影像变化
图2患者体温变化
4.2病案2
陈某某,女,82岁,于1月30日出现咳嗽,2月6日于武汉华中科技大学同医院查新型冠状病*核酸阳性,诊断为COVID-19,具体治疗情况不详,于2月9日转入本院。入院血常规白细胞和中性粒细胞正常,脱氧血氧饱合度75%,根据COVID-19诊疗方案,属于COVID-19危重症患者。2月10日肺部CT(图3)示:2/3肺野被炎症病灶累及,呈“白肺”表现。刻下症:乏力,咳嗽,喘促明显,四肢冰凉,体温不高,饮食差,舌绛,苔*厚。入院后持续高频湿化给氧;血必净(10mL/支,天津红日药业股份有限公司,生产批号:)50mL+0.9%NaClmL,每日2次,静脉滴注;考虑患者高龄,抵抗力弱,给予丙种球蛋白(2.5g/支,贵州泰邦生物制品有限公司,生产批号:04010)10g,每日1次,静脉滴注;患者进食少,给予补充氨基酸、电解质。中医辨证为湿热阻于膜原,予柴胡达原饮合平胃散加减,以宣上畅中、透达湿热,并佐疏风止咳之品,组方:柴胡10g枳壳10g厚朴10g青皮6g炙甘草10g*芩10g桔梗10g草果6g槟榔10g苍术15g蝉蜕10g,颗粒剂,每日2次,每日一剂,共6剂。2月15日患者入院症状改善,改为面罩吸氧,停用丙种球蛋白,加用参麦注射液(20mL/支,正大青春宝药业有限公司,生产批号:)40mL+0.9%NaClmL,每日1次,以益气养阴,增强中医扶正之功,继续服用中药颗粒剂。2月20日,病情进一步改善,改鼻导管吸氧。2月23日复查肺部CT(图3),渗出病灶明显吸收,范围明显缩小,残留间质纤维条索改变,提示炎症从渗出期已到吸收期。停止吸氧,2月24、25两次咽试子核酸检测均阴性,于2月26日出院。
注:2月10日CT示2/3肺野被炎症病灶累及,呈“白肺”表现;2月23日CT示渗出病灶明显吸收,范围明显缩小,残留间质纤维条索改变,提示炎症从渗出期已到吸收期
图3病例2CT影像变化
5体会
COVID-19疫情暴发肆虐,在没有明确有效抗病*药物情况下,中西医结合是目前最佳治疗手段。中药注射剂是利用现代科学技术并结合中医理论研发的中药成果,是中西医结合的成果体现。喜炎平的主要成分是穿心莲内酯磺化物,功能为清热解*、止咳止痢,主要用于上呼吸道感染,对于病*、细菌都有一定的抑制作用。血必净主要由红花、赤芍、川芎、丹参、当归组成,功能为化瘀解*,现代药理研究证实血必净具有调控炎症反应、改善凝血状态等药理作用,适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征,已被纳入COVID-19诊疗方案。痰热清注射液的主要由*芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘等组成,具有清热、化痰、解*功效,现代药理证明具有抑制炎症反应,改善气道功能的作用。笔者团队累计收治COVID-19重症患者例,中西医结合治疗例,7例因纳入相关抗病*药物研究未予中医干预。中西医结合治疗累计出院71例,中西医结合治疗出院率达62.28%,绝大部分重症患者未使用抗生素和激素,临床治愈出院率、病程、改善症状时间上均优于同院区平均水平。通过笔者团队临床实践,证明中西医结合治疗COVID-19重症患者是目前最佳治疗方法。
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