南京医院(医院)核医学科研究发现：在社区获得性肺炎（CAP）的早期辅助诊断及病情评估中，HBP较PCT有更好的价值。
背景社区获得性肺炎（CAP）是我国最常见的感染性疾病之一，诊断和治疗较困难，死亡率高，在世界范围内也具有较高的发病率和致死率。老年患者为高发人群，是导致死亡的第三大原因，严重影响到人民群众的身体健康和生活质量。如何降低CAP患者的死亡率和改善其预后是我国呼吸内科医生面临的难题。研究表明，CAP患者早期诊断并给予及时有效的治疗可明显降低死亡率，而治疗方案是根据患者的病情严重程度制定的。
目前已证实PCT、可溶性人髓系细胞触发受体-1、高迁移率族蛋白B1、血清甲壳质酶蛋白-40、1-磷酸鞘氨醇等生物标志物对预测CAP的严重性有很高的价值，能够帮助临床医师尽早鉴别出危重的CAP患者，从而采取积极的临床干预措施可极大地降低危重患者的死亡率。但是以上生物标志物存在一个共同的缺点，灵敏度较低，重症CAP时其可以出现明显升高，普通CAP时往往升高不明显，呈现轻度升高或者不升高。因此，寻找灵敏度和特异性更高的生物标志物对CAP早期诊断与病情评估有重要的价值。
HBP是中性粒细胞产生的一种多功能颗粒相关蛋白，主要储存在分泌囊泡和嗜天青颗粒中。能够激活单核细胞和巨噬细胞释放多种炎症介质，参与诱导血管渗漏和水肿形成，放大炎症反应，是预测感染的一种早期的生物标志物。降钙素原（PCT）由甲状腺C细胞产生，健康人群的PCT水平都小于0.02ng/mL。机体在发生感染时，PCT显著升高，有研究表明PCT可有效评估CAP患者病情。因此，本研究选择我院收治的CAP患者，拟通过检测其血浆HBP及PCT水平，比较HBP与PCT检测在CAP早期诊断及病情评估中的临床价值。
方法选取年9月至年2月南京医院收治的例CAP患者作为研究组，分为普通CAP组85例，重症CAP组46例。同期31名健康体检者作为对照组。测定血浆中HBP及PCT水平，进一步比较各组间HBP、PCT的水平差异，受试者工作特征（ＲOC）曲线分析HBP、PCT在早期辅助诊断CAP及其病情评估的价值。采用免疫荧光干式定量法检测HBP和PCT，检测试剂盒及Jet-iStar免疫分析仪由杭州中翰盛泰医疗器械有限公司提供。
结果01患者信息本研究共纳入例研究对象（其中，健康对照31名，CAP患者例）。例CAP患者包含：普通CAP患者85例（64.9%），中位年龄74岁，男性患者60例（70.6%），女性患者25例（29.4%）;重症CAP患46例（35.1%），中位年龄76岁，男性患者36例（78.3%），女性患者10例（21.7%），见表1。健康对照组与CAP组以及不同危险程度的老年CAP组之间年龄、性别组成、有吸烟史的患者比例差异均无统计学意义。
02PCT与HBP在CAP患者中的表达
健康对照组与CAP患者组PCT、HBP的中位数如表2所示。CAP患者组HBP水平明显高于健康对照组，为23.71（3.90~.83）ng/mL、8.31(3.03~18.23）ng/mL。而PCT在CAP组与健康对照组比较，差异无统计学意义，为0.19(0.02~32.23)ng/mL、0.12(0.02~1.41)ng/mL，P=0.＞0.05。
03ＲOC曲线分析PCT、HBP在CAP早期辅助诊断中的作用
应用PCT和HBP绘制ＲOC曲线辅助诊断CAP，PCT和HBP的曲线下面积分别为:0.和0.，P值分别为0.和0.，即HBP可有效辅助诊断CAP患者而PCT不具有辅助诊断价值。当HBP的cut-off值为12.31ng/mL时，诊断CAP的灵敏度为78.60%，特异性为90.30%，见图1、表3。
04PCT与HBP在普通CAP患者及重症CAP患者中的表达
普通CAP患者组与重症CAP患者组PCT、HBP的水平如表4所示。重症CAP患者组PCT、HBP较普通CAP患者组明显升高，分别为0.40（0.08~32.23）ng/mL、0.10（0.02~0.85）ng/mL;79.55（29.62-.83）ng/mL、17.68（3.90-40.56）ng/mL，P值均小于0.05。
05ＲOC曲线分析PCT、HBP在判断CAP患者病情中的作用
应用PCT、HBP绘制ＲOC曲线判断CAP患者病情。PCT、HBP的ＲOC曲线下面积分别为:0.，0.，P值均小于0.05，PCT、HBP对判断CAP患者病情均有一定价值。当PCT、HBP的cut-off值分别为0.16ng/mL，26.37ng/mL时，HBP判断的灵敏度和特异性均高于PCT（图2、表5）。上述结果显示，在判断CAP患者病情时，PCT与HBP均有一定的价值，但HBP的价值高于PCT。
讨论CAP是呼吸内科常见感染性疾病，多数患者以咳嗽、咳痰等呼吸道症状为主，但是多数患者早期症状轻微，同时约有30%的患者可无任何呼吸道症状，而只表现为发热，尽管CAP患者虽然早期症状常轻微，但病情进展迅速，尤其部分病*性肺炎和年老体弱者，往往进展为重症肺炎，迅速出现急性低氧血症及ARDS、MODS等并发症，因此迫切需要寻找一种对全身性炎症反应敏感的炎症标志物，早期诊断CAP，尽早鉴别出危重的CAP患者，从而帮助临床医师尽早的制定临床干预措施，减少CAP患者的住院时间及医疗费用，极大地降低危重患者的死亡率，改善预后。
目前临床上用于监测感染的指标很多，主要有降钙素原、可溶性人髓系细胞触发受体-1、高迁移率族蛋白B1、血清甲壳质酶蛋白-40、1-磷酸鞘氨醇，但均存在敏感性较低这一局限性，在CAP的早期诊断方面意义不大。目前对社区获得性肺炎的炎症标志物研究较多的有PCT，而HBP在CAP患者中的检测水平情况尚未见报道。
本研究结果显示，CAP患者HBP明显高于健康对照组（P0.05），而健康对照组与社区获得性肺炎组PCT差异无统计学意义（P=0.0.05），ＲOC曲线分析提示，AUC为0.，cut-off值为12.31ng/mL时，灵敏度为78.60%，特异性为90.30%，提示HBP可有效地早期诊断社区获得性肺炎，而PCT在CAP的早期诊断方面未显示统计学意义。重症肺炎组HBP、PCT均明显高于普通社区获得性肺炎组（P0.05）。HBP、PCT的AUC分别为0.、0.，HBP的AUC较PCT更大，灵敏度及特异性更好，显示了HBP在CAP严重程度诊断方面更具优越性。
当CAP患者进展为重症时，炎症反应进一步加重，各种病原体所致的重症肺炎患者的HBP均较普通CAP者明显升高，严重病*性肺炎，其HBP水平会出现明显升高。当细菌性肺炎进展为重症时，PCT出现明显升高，而病*和非典型病原体所致的重症肺炎PCT往往仅呈现轻度升高，所以总体上重症肺炎的PCT较普通肺炎明显升高，但升高没有HBP明显。
因此，PCT在一定程度可以区分重症社区获得性肺炎与普通社区获得性肺炎，并且可以用于评估重症社区获得性肺炎抗生素疗效，指导抗生素的运用。HBP在早期诊断社区获得性肺炎的灵敏度及特异性均较高，优势较PCT明显。
综上所述，本研究发现HBP可有效辅助诊断社区获得性肺炎，在其早期诊断方面，HBP较PCT有更好的价值，而在其严重程度诊断方面，HBP和PCT均具有一定的价值，但HBP的价值优于PCT。然而，本研究未能完全排除社区获得性肺炎患者在院外使用过抗菌药物治疗对检测结果的干扰情况，后续仍需要进一步进行深入研究。此外社区获得性肺炎的病原体种类多样，细菌和病*感染较为多见，HBP和PCT在不同病原体感染患者的检测水平可能存在一定差异，本研究没有对病原体种类进行分组评价，这些需要在后续的研究中进一步探讨。
[1]吴洁，立彦，朱功民，等.HBP、PCT在社区获得性肺炎早期辅助诊断及病情评估中的价值比较［J］.标记免疫分析与临床，，27（9）：-.
国自然青年科学基金项目（编号:）
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