抗ERBB2抗体偶联药物导致间质性肺炎的发生及治疗
自年曲妥珠单抗赫赛汀获批以来，针对人类表皮生长因子受体2（ERBB2）的Antibody-DrugConjugate(ADC)抗体偶联药物对于ERBB2（HER2）阳性的乳腺癌的治疗起到了决定性的作用。随后，曲妥珠单抗deruxtecan与曲妥珠单抗emtansine连同其他抗ERBB2的ADC药物的适应症逐渐扩展为ERBB2阳性胃癌。其他的癌症例如肺癌、结直肠癌、尿路上皮癌，胆管癌以及一些ERBB2低表达的肿瘤中也都有阳性结果。
首先我们来了解下什么是Antibody-DrugConjugate(ADC)抗体偶联药物。ADC抗体偶联药物是将高特异性的单克隆抗体(antibody)与高活性的小分子*性药物(有效载荷，payload)通过连接子(linker)连接而成。对于肿瘤治疗具有靶向性高，特异性强，*副作用小等优点。ADC药物进入体内后，抗体部分与肿瘤细胞表面的靶向抗原结合(binding)，肿瘤细胞会将ADC分子内吞。之后ADC药物会在溶酶体中分解，释放出活性的化药*物，破坏DNA或阻止肿瘤细胞分裂，起到杀死细胞的作用。一个理想的ADC抗体偶联药物需要抗原、抗体、*素分子、连接子四部分的完美结合。
图1抗体偶联药物的作用机理
随着关于抗ERBB2的ADC药物的临场试验的逐步开展，药物的副作用也逐渐引人注意，尤其是间质性肺炎。众所周知，年刚结束的ASCO会议上，Trastuzumabderuxtecan（DS-）绝对是一颗耀眼的星星，作为靶向HER2抗体和拓扑异构酶抑制剂的结合物，其在中国的上市申请已于年5月6日正式纳入优先评审审批。DS-为HER2低表达乳腺癌患者的命运带来转机。根据临床结果，DS-将HER2低表达乳腺癌患者无进展生存期延长了半年，总生存期延长了10个月。此外，HERB试验是一项由研究者发起的、多中心、单臂的DS-治疗HER2表达BTC患者的II期临床试验。研究纳入32例胆道癌患者，其中在22例可评估的HER2阳性患者中，ORR为36.4%，ORR改善有统计学意义(P=0.01)。但是此项实验中，不良反应率引人